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La FDA (US Food and Drug Administration) nella sua Drug Safety Newsletter e in AERS (Adverse Events Reporting System) riporta segnalazioni post-marketing di reazioni avverse a farmaci. Abbiamo riassunto nella tabella sotto le ultime segnalazioni di gravi reazioni cutanee ed i farmaci correlati.

Molecola	Nome commerciale	Reazione cutanea	N° casi	Riferimento
Modafinil	Provigil	SJS	2	Drug Safety Newsletter 2007, 1, 7-10
		SJS/TEN	1
		TEN	1
		SJS/EM	1
		DRESS	1
Armodafinil	Nuvigil		struttura chimica simile a modafinil
Infliximab	Remicade	EM	15	Drug Safety Newsletter 2008, 2, 18-22
		SJS	5
		TEN	1
Etanercept	Enbrel	EM	13
		SJS	4
		TEN	1
		SJS/TEN	1
Adalimumab	Humira	EM	4
		SJS	2
		SJS/EM	1
Carbamazepina	Carbatrol, Equetro, Tegretol, generici	SJS, TEN	Alto rischio in pazienti di origine asiatica con l'allele HLA-B*1502	Drug Safety Newsletter 2008, 3, 34-37
Lenalidomide	Revlimid	SJS/TEN	14	Drug Safety Newsletter 2008, 4, 44-46
Fenitoina	Dilantin, Phenytek, generici		Alto rischio in pazienti di origine asiatica con l'allele HLA-B*1502	Drug Safety Newsletter 2009, 1, 11
Fosfenitoina Sodio	Cerebyx, generici
Tolterodine	Detrol	SJS	Segnalazione di casi post-marketing. Valutazione FDA in corso	AERS report Ottobre-Dicembre 2008
Vareniclina	Chantix	SJS	Segnalazione di casi post-marketing	AERS report Ottobre-Dicembre  2008 Revisione Luglio 2009
Bendamustine	Treanda	SJS, TEN	Segnalazione di casi post-marketing	MEDWATCH Safety labeling changes Aprile 2009
Bumetanide	Bumex	SJS, TEN	Segnalazione di casi post-marketing. Valutazione FDA in corso	AERS reports  Aprile-Giugno 2009
Gabapentin	Neurontin Gralise	DRESS	Segnalazione di casi post-marketing. Valutazione FDA in corso	AERS reports  Aprile-Giugno 2009   Safety labeling changes Gennaio 2012
Ertapenem	Invanz	DRESS	Segnalazione di  casi post-marketing.	MEDWATCH Safety labeling changes Dicembre 2010
Doripenem	Doribax	SJS, TEN	Segnalazione di  casi post-marketing. Valutazione FDA in corso	AERS reports Luglio-Settembre 2009
Hydrochlorothiazide in combinazione	Lotensin HCT	SJS, TEN	Segnalazione di casi post-marketing. Valutazione FDA in corso Aggiornamento foglietto illustrativo Novembre  2009	AERS report  Ottobre – Dicembre 2008 Revisione Novembre 2009
Vandetanib	Farmaco in sperimentazione	SJS	Nel Safety Database, che raccoglie tutti gli eventi avversi relativi all’uso di Vandetanib, sono stati segnalati 21 casi di SJS su 3019 eventi totali.	FDA  report ODAC meeting Dicembre 2010
Amiodarone HCl	Cordarone	DRESS	Segnalati casi post-marketing di DRESS	MEDWATCH Safety labeling changes Dicembre 2010
Levetiracetam	Keppra	SJS, TEN	Valutazione da parte della FDA per possibili azioni regolatrici	AERS report Luglio-Settembre 2010
Febuxostat	Uloric	SJS	I foglietti illustrativi sono stati aggiornati includendo SJS	MEDWATCH Safety labeling changes Gennaio 2011
Ipilimumab	Yervoy	SJS, TEN	La FDA ha rilasciato un Safety Alert raccomandando ai medici una attenta considerazione dei possibili rischi di gravi eventi avversi tra cui TEN	MEDWATCH Safety Alerts Aprile 2011
Doxiciclina (tetracicline)	Doryx, Vibramycin, Monodox	SJS, TEN, EM	I foglietti ilustrativi dei farmaci sono stati aggiornati includendo SJS, TEN ed eritema multiforme	AERS report Aprile-Giugno 2010 aggiornamento Marzo 2011
Lamotrigine	Lamictal	DRESS	Segnalazione di gravi casi di DRESS, oltre a casi di SJS e TEN	MEDWATCH Safety labeling changes Agosto 2011
Duloxetina HCl	Cymbalta	SJS, EM	Segnalazioni di casi di EM e SJS	MEDWATCH safety labeling changes Settembre 2011
Nifedipina	Procardia	SJS, TEN, AGEP	Casi post-marketing di SJS, TEN e AGEP sono stati segnalati	MEDWATCH safety labeling changes Settembre 2011
Spironolattone	Aldactazide	SJS, TEN, DRESS	Segnalazione di SJS, TEN e DRESS	MEDWATCH safety labeling changes Settembre 2011
Sorafenib	Nexavar	SJS	Sono stati riportati alcuni casi post-marketing di SJS. La FDA ha aggiornato il foglietto illustrativo	MEDWATCH Safety labeling changes Ottobre 2011
Etravirina	Intelence	SJS, TEN, EM	Sono stati riportati alcuni casi post-marketing di SJS, TEN ed Eritema Multiforme. La FDA ha aggiornato il foglietto illustrativo.	MEDWATCH Safety labeling changes Ottobre 2011
Darunavir	Prezista	SJS, TEN	Casi di SJS e TEN sono stati segnalati quando il farmaco è associato a Ritonavir	MEDWATCH Safety  labeling changes Ottobre 2011
Fosfenitoina sodio	Cerebyx	DRESS	Casi di DRESS sono stati segnalati.	MEDWATCH Safety labeling changes Novembre 2011
Fenitoina	Dilantin	DRESS	Casi di DRESS sono stati segnalati	MEDWATCH Safety labeling changes Novembre 2011
Raltegravir	Isentress	SJS, TEN	Segnalati casi post-marketing di SJS, TEN	MEDWATCH Safety labeling changes Novembre 2011
Amlodipina	Amturnide	SJS, TEN	Segnalati casi post-marketing di SJS, TEN	MEDWATCH Safety labeling changes Gennaio 2012
Itraconazolo	Sporanox	AGEP	Segnalati casi post-marketing di AGEP	MEDWATCH Safety labeling changes Marzo 2012
Darifenacin	Enablex	EM	Segnalati casi di Eritema Multiforme	MEDWATCH Safety labeling changes Marzo 2012
Furosemide	Lasix	DRESS, AGEP	Segnalati casi post-marketing di AGEP, DRESS	MEDWATCH Safety labeling changes Marzo 2012
Paroxetina HCl	Paxil	SJS	Segnalati casi post-marketing di SJS	MEDWATCH Safety labeling changes Aprile 2012

Modafinil: farmaco in grado di favorire lo stato di veglia utilizzato nei disturbi del sonno quali sonnolenza associata a narcolessia, sindrome delle apnee/ipopnee ostruttive del sonno, alterazione del sonno da turni lavorativi. Dal Dicembre 1998 a Gennaio 2007 la FDA ha ricevuto 6 segnalazioni di gravi reazioni cutanee avverse associate a modafinil. Il foglietto illustrativo del farmaco è stato aggiornato inserendo un avviso evidenziato (bolded warning) per grave rash cutaneo compresa SJS.

Armodafinil: farmaco recentemente approvato di struttura chimica simile a Modafinil.

Infliximab, Etanercept, Adalimumab: inibitori del TNF-alfa. Farmaci ottenuti mediante l’uso di tecniche biotecnologiche, usati nel trattamento di malattie croniche quali artrite reumatoide, morbo di Crohn, spondilite anchilosante, colite ulcerosa, psoriasi ed artrite psoriasica. La FDA continua a tenere sotto osservazioni le gravi  reazioni cutanee associate all’uso di questi farmaci.

Carbamazepina: farmaco antiepilettico. Studi recenti hanno evidenziato una forte probabilità di gravi reazioni cutanee associate all’uso di carbamazepina in alcune popolazioni. Nelle regioni ad elevata popolazione caucasica si stima che queste reazioni colpiscano da 1 a 6 ogni 10.000 persone mentre in alcune regioni dell’Asia il rischio diventa circa 10 volte più alto. Alcuni studi hanno evidenziato una forte associazione tra insorgenza di gravi reazioni cutanee e presenza dell’allele HLA-B*1502 in individui asiatici o con antenati di origine asiatica (vedi qui).

Lenalidomide: farmaco analogo del talidomide ad azione immunomodulatrice con proprietà anti-angiogeniche e antineoplastiche. È usato nel trattamento del mieloma multiplo in pazienti già trattati. Dal 2005 ad oggi la FDA ha ricevuto 14 segnalazioni di gravi reazioni cutanee associate all’uso del farmaco.
Recentemente la FDA ha aggiornato le raccomandazioni pubblicate in precedenza, indicando i gradi di rash cutaneo per i quali è necessario interrompere o terminare la somministrazione del farmaco (vedi Drug Safety Newsletter 2009, 2, 18)

Fenitoina e Fosfenitoina sodio: farmaci antiepilettici. La FDA segnala la possibilità di un aumentato rischio di gravi reazioni cutanee (SJS, TEN)  associate all’uso di questi farmaci in pazienti con l’allele HLA-B*1502. Inoltre sono stati segnalati casi di DRESS.

Tolterodina: farmaco utilizzato per trattare i sintomi della vescica iperattiva e l’incontinenza urinaria. Il sistema di segnalazione post-marketing (AERS) ha riportato alcuni casi di SJS. La FDA sta valutando i potenziali rischi segnalati per un’eventuale azione di regolazione.

Vareniclina: farmaco usato contro la dipendenza da nicotina. Nel Luglio 2009 la FDA ha effettuato una revisione del foglietto illustrativo aggiungendo anche la possibilità di gravi reazioni cutanee quali SJS.

Bendamustine: farmaco usato per il trattamento di linfoma non Hodgkin's a cellule B (NHL)  e leucemia linfocitica cronica (CLL). Sono stati riportati casi di SJS. TEN.

Bumetadine: farmaco diuretico usato nel trattamento della ipertensione. Il sistema di segnalazioni post-marketing (AERS) ha riportato alcuni casi di SJS e TEN. La FDA sta valutando i potenziali rischi segnalati per un’eventuale azione di regolazione.

Gabapentin: farmaco antiepilettico usato anche per il trattamento del dolore neuropatico. Il sistema di segnalazioni post-marketing (AERS) ha riportato alcuni casi di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). La FDA sta valutando i potenziali rischi segnalati per un’eventuale azione di regolazione.

Ertapenem: farmaco antibatterico. Segnalati casi di DRESS.

Doripenem: farmaco antibatterico indicato nel trattamento di infezioni complicate intra-addominali e infezioni complicate del tratto urinario, comprese pielonefriti. Il sistema di segnalazioni post-marketing (AERS) ha riportato alcuni casi di SJS e TEN. La FDA sta valutando i potenziali rischi segnalati per un’eventuale azione di regolazione.

Hydrochlorothiazide in combinazione: farmaco antiipertensivo usato in combinazione con Benazepril nel farmaco Lotensin HCT. Il sistema di segnalazioni post-marketing (AERS) ha riportato alcuni casi di SJS e TEN. La FDA sta valutando i potenziali rischi segnalati. Il foglietto illustrativo è stato aggiornato nel Novembre 2009 segnalando rari casi di SJS e TEN.

Vandetanib: farmaco in sperimentazione per il trattamento del tumore midollare della tiroide. Si tratta di una piccola molecola ad attività anti tirosin-chinasi. L’analisi dei dati di sicurezza ha evidenziato 21 casi di Sindrome di Stevens Johnson su un totale di 3019 eventi avversi raccolti nel Safety Database del farmaco.

Amiodarone HCl: farmaco antiaritmico. Sono stati segnalati casi post-marketing di DRESS.

Levetiracetam: farmaco antiepilettico. Il sistema di segnalazione post-marketing (AERS) ha riportato alcuni casi di SJS,TEN. La FDA sta valutando la possibilità di azioni regolatrici.

Febuxostat: farmaco utilizzato per il trattamento dell'iperuricemia in pazienti con gotta. Il sistema di segnalazione post-marketing ha riportato alcuni casi di SJS e la FDA ha aggiornato i foglietti illustrativi.

Ipilimumab: anticorpo monoclonale recentemente approvato (Marzo 2011) per il trattamento di melanoma metastatico. La FDA ha inserito nel foglietto illustrativo un Boxed Warning indicando i rischi di possibili gravi e fatali reazioni avverse immuno-mediate, tra cui gravi dermatiti quali TEN.

Doxiclina: antibiotico. Il sistema di segnalazione post-marketing (AERS) ha riportato alcuni casi di SJS, TEN ed eritema multiforme. Nel Marzo 2011 i foglietti illustrativi di 3 farmaci ( Doryx, Vibramycin e Mododox) sono stati aggiornati includendo SJS, TEN ed eritema multiforma.

Lamotrigine: farmaco antiepilettico. Segnalati casi anche gravi di SJS, TEN e DRESS.

Duloxetina HCl: farmaco antidepressivo. Riportati alcuni casi di EM e SJS. Il numero di casi segnalati supera l'incidenza nota per SJS.

Nifedipina: inbitore del flusso di ioni calcio ad azione antiipertensiva. Sono stati segnalati casi di AGEP, oltre a rari casi di SJS e TEN.

Spironolattone: principio attivo, con idroclorotiazide, del farmaco Aldactazide, farmaco diuretico. Il foglietto illustrativo è stato aggiornato aggiungendo SJS, TEN e DRESS

Sorafenib: inibitore multichinasico approvato per il trattamento di tumori epatici e renali. Sono stati segnalati alcuni casi postmarketing  di SJS e la FDA ha aggiornato il foglietto illustrativo.

Etravirina: farmaco antiretrovirale. Sono stati segnalati vari casi post-marketing di SJS, TEN ed EM.

Darunavir: farmaco antiretrovirale. Sono stati segnalati casi di SJS e TEN quando il farmaco è somministrato in associazione a Ritonavir.

Raltegravir: farmaco antiretrovirale. Sono stati segnalati vari casi post-marketing di SJS e TEN.

Amlodipina: inibitore della renina. Segnalati casi post-marketing di SJS e TEN.

Itraconazolo: agente antifungino. Segnalati casi post-marketing di AGEP.

Darifenacin: antagonista muscarinico per il trattamento di vescica iperattiva, con sintomi di incontinenza urinaria. Segnalati casi post-marketing di Eritema Multiforme.

Furosemide: agente diuretico. Segnalati casi post-marketing di DRESS e AGEP.

Paroxetina HCl: farmaco antidepressivo. Segnalati casi post-marketing di SJS.